屏幕刷 新的皇冠抗体药物和疫苗的开发取得了这些重要的进展!

2020-06-17 11:02 来源:新浪科技综合

资料来源:学术编辑

今天,在顶级学术期刊《科学》上,共发表了五篇关于新冠状病毒抗体的研究论文,介绍了一些新发现的人类中和抗体和抗体“鸡尾酒疗法”。这批“刷网”新研究对治疗性抗体药物和保护性疫苗的设计具有重要意义。在本文中,学术经纬团队还将介绍研究进展。

药明康德内容团队制图

在前三篇论文中,三个研究小组通过基于单个b细胞(产生抗体的免疫细胞)的高通量筛选,成功地从患有COVID-19的恢复期患者中分离出中和抗体。它们中的一些可以有效地结合新的冠状病毒(非典-CoV-2),并在动物模型中产生保护作用。

DOI: 10.1126/science.abc5902

第一份工作来自荷兰阿姆斯特丹大学。研究人员设计了一种新的具有稳定预融合构象的冠状病毒S蛋白。他们以此为抗原,从3名康复期患者中分离出403种单克隆抗体。这些抗体表明人体对新冠状病毒的S蛋白有很强的免疫反应。

细胞实验表明,19种抗体可以联合抗病毒S蛋白的不同抗原位点,2种抗体抗新冠状病毒的IC50低于0.01微克/毫升,表明它们具有较高的中和活性。

DOI: 10.1126/science.abc7520

在另一项工作中,美国斯克里普斯研究所的科学家在不到7周的时间里从病人的血样中鉴定并分离出了针对新冠状病毒的强中和抗体,并在动物身上进行了实验。

研究人员首先使用该研究所的高通量抗体生产平台快速筛选出1800多种抗体。根据受体结合域(RBD)上的两个表位和S蛋白上的非RBD表位,分离出具有高中和活性的抗体。然后,研究小组用仓鼠作为动物模型测试中和抗体,其中两个显示出对新冠状病毒感染的保护作用。

DOI: 10.1126/science.abc7424

在第三篇文章中,由Adimab公司领导的研究小组鉴定了一组具有广泛保护和交叉反应性的抗体。

研究人员从一名非典恢复期患者的记忆B细胞库中分离并鉴定了200种能与新冠状病毒结合的抗体。两种冠状病毒都依赖S蛋白,并通过结合ACE2受体进入宿主细胞。其中,9种抗体能中和非典病毒和新的冠状病毒,8种靶受体结合域,还有一些能中和蝙蝠非典样冠状病毒。

DOI: 10.1126/science.abd0827

在另外两篇论文中,生物制药公司Regeneron的研究人员报道了他们开发的双抗体“鸡尾酒疗法”。研究作者指出,与单抗体相比,使用双抗体不仅可以起到有效的治疗作用,而且可以防止病毒在单抗体治疗的选择压力下通过突变产生耐药性。

在这项工作中,研究人员首先从患有新冠状病毒的恢复期患者中分离出数千种人类抗体,这些抗体可以通过人源化小鼠模型和B细胞与新冠状病毒结合。然后,在这些具有不同结合特征和抗病毒活性的抗体中,研究人员寻找符合目标条件的抗体对:这两种抗体在不同的结合位点与病毒S蛋白的关键受体结合结构域结合。

该研究的作者在论文中写道:“含有这些抗体的抗体鸡尾酒可能提供更好的抗病毒效果,同时将病毒逃逸的可能性降至最低。”

DOI: 10.1126/science.abd0831

在第二篇旨在解决病毒逃逸问题的文章中,再生剂研究者进一步评估了上述数千种抗体中的4种。他们制备了表达S蛋白的SARS-CoV-2假病毒,并使其S蛋白发生一系列突变,以检测各种抗体组合。对于某些组合,病毒仍然会逃逸;然而,当两种抗体不竞争或仅部分竞争,即它们分别结合到RBD的不同区域或非重叠区域时,可以防止病毒产生抗性。

这两项研究的作者得出结论,“这些数据有力地支持了双抗体鸡尾酒疗法可以提供一种有效的方法来最小化SARS-CoV-2突变和逃逸的可能性”。

目前,这种双抗体鸡尾酒疗法已经开始了治疗和预防COVID-19的临床试验。