《自然-医学》杂志最近发表了一篇关于艾滋病研究的新论文。由宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院的吉姆莱利教授和哈佛大学拉贡研究所的托德艾伦教授领导的研究小组引进了一种新的双特异性CAR-T细胞免疫疗法，这种疗法有助于对抗艾滋病毒感染。
近年来，细胞为癌症治疗提供了强有力的工具。这种疗法可以转化患者的免疫T细胞表达嵌合抗原受体(CAR)，使T细胞能够识别特定细胞并清除它们。
除了靶向癌细胞，设计不同的CARs还可以使T细胞识别和清除其他类型的患病细胞。在这项研究中，科学家们设计了一种新的CAR-T细胞，这种细胞可以专门针对艾滋病毒感染的细胞。由于人类免疫缺陷病毒感染的主要目标是T细胞，这种细胞不仅应该在体内存活和增殖，而且应该能够抵抗人类免疫缺陷病毒感染。
艾滋病毒(黄色颗粒)感染表达CD4的免疫细胞。为了实现这个目标，研究人员开发了一种双特异性细胞，一个细胞配有两个细胞。每一个细胞外受体都表达CD4蛋白的细胞外结构域，因此它可以靶向艾滋病毒感染的细胞。此外，这两种CAR分别含有4-1BB/CD3-结构域和CD28/CD3-结构域。前者可以刺激细胞增殖和持久性，而后者可以增强杀死被感染细胞的能力。
与此同时，一种被称为C34-CXCR4的膜融合抑制剂被添加到细胞中，以防止艾滋病毒的附着，并保护细胞免受艾滋病毒的感染。
配有两种CAR和膜融合抑制剂的T细胞示意图。因此，研究人员制备的抗逆转录病毒T细胞不仅能识别并有效杀死感染艾滋病毒的细胞，而且对艾滋病毒感染有一定的抵抗力。
在感染了艾滋病毒的老鼠身上，研究人员测试了这种新型细胞的效果。与未治疗的对照组相比，抗逆转录病毒治疗组的T细胞减缓了艾滋病病毒的复制，并且感染病毒的细胞更少。对动物血液的检查表明，治疗后CD4阳性T细胞的病毒载量有效降低，这意味着艾滋病毒感染的主要目标得到了有效保护。
此外，这种双特异性抗逆转录病毒T细胞与现有的抗逆转录病毒药物相结合，可以加速抑制艾滋病毒感染小鼠的病毒复制，其速度是单独抗逆转录病毒药物的两倍。据研究人员称，这表明在抗逆转录病毒疗法中，细胞疗法可以减少动物体内的病毒储存
同时用抗逆转录病毒疗法和抗逆转录病毒疗法治疗的小鼠在治疗两周后达到完全抑制，而用抗逆转录病毒疗法治疗的对照组只需要四周。研究论文的总结认为，这些结果“证明新的双特异性CAR-T细胞产品具有更强的疗效，并具有有效治疗艾滋病毒感染的潜力”。
“这项研究使用了一种相对简单的工程方法来改变T细胞，这带来了效率和耐久性的巨大变化。”赖利教授补充说：“这一发现对于利用工程化的T细胞对抗艾滋病和癌症具有重要意义。”
