上海，1月16日(来自侯文淑的记者王春)——结核病仍然是全球感染致死的主要原因之一。结核分枝杆菌是如何引起结核病的？葛宝雪教授的研究团队、同济大学附属上海市肺医院医学转化中心主任、上海市结核病(肺部)重点实验室主任，与上海科技大学免疫化学研究所饶何姿院士的研究团队合作，最近发现结核杆菌分泌的蛋白质非常“聪明”，可以用人类蛋白质分子攻击免疫系统，从而产生毒力，导致结核病。北京时间1月16日，《自然》在线发表了这一重要的医学研究成果。
数据显示，40年来，治疗结核病的药物仅限于几种叫做“小米加步枪”的组合，如异烟肼和利福平。由于世界上许多年来大量甚至不恰当地使用了旧药物，药物作用日益减弱，耐药性不可避免。核心问题是感染的发病机制和耐药机制尚不完全清楚葛宝雪认为，结核病防治在基础研究、诊断方法和治疗方面面临挑战，特别是基础研究薄弱，对发病机制认识不完全。
GeBaoXue表示，当人体感染结核杆菌时，结核杆菌可以分泌毒力因子Rv0222，Rv0222可以利用人体的蛋白质修饰系统进行二次加工后，有效抵御来自人体免疫系统的攻击，从而导致结核杆菌逃离人体免疫系统而致病。“例如，蛋白质‘狡猾地’利用人体自身的‘矛’(蛋白质分子)攻击人体自身的‘盾’(免疫系统)，从而避免人体免疫系统的攻击，最终成功感染结核病。”他说。
现在，结核病细菌的基础研究取得了重大突破。下一步是进一步转变研究成果，并将其应用于临床实践。“我们希望带领团队专注于结核病转化医学研究，取得一系列原创性突破，积极推动这些基础研究成果在临床诊疗、抗结核药物和疫苗研发中的应用。”葛宝雪说道。
中国科学院院士赵国平教授、中国医学会结核病学分会前主任、结核病首席临床顾问专家肖和平教授表示，这项研究工作充分阐述了结核病细菌利用人体成分抵御人体攻击的免疫逃逸机制。通过蛋白质结构分析和功能探索，研究人员准确指出Rv0222强毒蛋白在赖氨酸76位的K-11泛素化修饰后发挥了其毒力，为今后新型抗结核药物的开发提供了更精确的靶点。
