肝癌的“幕后”发现科学家期望精确打击它

2020-01-20 10:56 来源:和讯科技

《科学日报》(记者张小阳、记者张晔)肝细胞癌是我国常见的恶性肿瘤之一。该病具有诊断晚、手术复发率高、耐药性强的特点。目前,临床治疗药物非常有限。记者近日从南京医科大学获悉,南京医科大学基础医学院教授高伟的研究小组发现,一种名为GPC3的蛋白质具有高度特异性,并在肝癌细胞膜表面表达。它控制“信号通路”来促进肿瘤的发生,从而促进肝癌的发生。因此,通过对肝癌进行精确打击,为肝癌的靶向治疗提供了新的思路。目前,这一成果已于《肝脏病学》年发表。

研究表明,约90%的肝癌患者Wnt信号通路(Wnt基因调控的重要信号系统)过激活。Wnt与肝癌细胞表面的Frizzled受体结合后,Wnt信号通路被激活,将信号传递到细胞中,从而促进肿瘤基因的表达。因此,只要Wnt或Frizzled是目标,并且其信号发射受到干扰,肝癌的发生将被抑制。

然而,由于Wnt和Frizzled基因在正常细胞的生理活动中也发挥着广泛的作用,对它们的直接攻击必然会“杀死1000个敌人,并伤害800个自身”。然后研究人员把目光转向GPC3蛋白,即他们身后的“劫机者”。

Galway教授说:“就像Wnt是增殖信号一样,Frizzled是信号接收器,GPC3是肝癌细胞上独特的信号增强剂。”GPC3“劫持”Wnt和Frizzled,放大Wnt信号以促进肝细胞癌的增殖,这表明研究人员可以通过靶向GPC3进行精确打击。

Galway的研究团队分析了GPC3的结构特征,模拟了GPC3持有Wnt和Frizzled的“犯罪过程”,并确定了“持有”地点。目前,实验室已经筛选出许多针对GPC3的抗体,其中一种可以解除GPC3“持有”Wnt。即使有大量Wnt,肝癌细胞上的GPC3也被抗体“阻止”,不能再任意激活Wnt信号,从而抑制肝癌的增殖。